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初期の生物学的モデルの構築

1970年代の初期の縦断研究には、スイッチ時の貴重な生物学的データの収集が含まれていました。 調査では、スイッチの直前、およびmania（2）の間にカテコールアミンおよびその代謝産物の増加を文書化した。 あるモデルでは、躁病がうつ病に続く傾向があるため、うつ病における低いカテコールアミンレベルは、躁状態を沈殿させる高いカテコールアミンレベルと相互作用する可能性のあるシナプス後受容体の高感受性につながると理論化された。 このモデルの後のサポートは、α-メチルパラチロシン（6）とカテコールアミン枯渇後の日にリチウムを取ってBDと寛解した個人で軽躁病の症状が現れた研究 これは、hulvershorn et al. (1).

モノアミン作動性伝送は、スイッチに関与し続けています。 関連する遺伝的変異の影響は、より最近の研究の焦点となっている。 モノアミンゲリック機能に影響を与えることができる遺伝子の変化は、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ遺伝子と関連して見られるように、異なるサイ BD患者のサブセットで指摘されているモノアミンゲリック機能を変える抗うつ治療の開始後のスイッチの初期の観察は、より最近観察されているが、所見は矛盾している。 ある研究では、セロトニントランスポータープロモーター多型（5-HTTLPR）の変化は、この発見が複製されていないが、抗うつ薬との切り替えに関連していた（7）。 一緒に5-HTTLPR変動がBDの感情的な刺激に対する皮質辺縁系応答に影響を与えることfMRIデータ（8）と、全体的な知見は、異なる神経系のパターンとスイッチに脆弱性を持つことができるモノアミン作動性伝達に関連する異なる遺伝的背景を持つBDを持つ個人のサブセットが存在する可能性があることを示唆している。 グルタミン酸放出を阻害するラモトリジンや最近ではリルゾールなどの薬剤は、BDのうつ病の治療に有効であることを示しているが、スイッチを誘導することは示されていないが、BDとその治療においてもグルタミン酸作動性メカニズムがますます研究されている(7)。

スイッチのためのより最近の候補メカニズムは、モノアミン作動性シグナル伝達経路内のメカニズムが含まれています。 例えば、前臨床研究はまた概日リズムに於いての役割があるグリコーゲンのシンターゼのキナーゼ3と同様、蛋白質のキナーゼCを、複雑にします。 環状アデノシン一リン酸応答要素結合蛋白質と脳由来神経栄養成長因子（BDNF）も関与しています。 BDNF Val66対立遺伝子はサイクリングに関連している可能性があり、BDを有する成人および若者に優先的に伝達されるため、臨床研究にはいくつかのさらなる支持がある(7)。 Cacna1Cのようなゲノムワイド関連研究で同定された新しい候補は、スイッチに関してはほとんど研究を受けていないが、CACNA1CがHulvershorn et alの機能に影響を与えるという最近の発見(9)。 (1)地域は、さらなる研究が約束を保持する可能性があることを示唆している。

障害の概日パターンを考えると、興味深い研究ラインは、時計遺伝子などの概日リズムに関連する遺伝子にあります。 時計変異マウスは睡眠変化と多動の両方を含むＢ ｄの特徴を有し，ヒトの時計変化は病気の再発に影響を及ぼす可能性がある。 現在、気分障害を有する被験者のfMRI評価と概日遺伝子の調査を統合する研究が出現し始めている（9）。

ストレスによる気分転換の誘発は、スイッチ内の視床下部下垂体副腎（HPA）軸を関与させる。 グルココルチコイドの投与は、躁状態への切り替え、およびうつ病の出現による離脱と長い間関連してきた。 応力は、Hulvershorn et al.で研究されている回路に影響を与えることが示されています。 (1)、樹枝状リモデリングを含む、灰白質が減少し、前頭前野および辺縁構造の機能不全（11）。 多発性硬化症のためのGlucocorticoid処置は気分の徴候と関連付けられましたが、無秩序自体はスイッチのための潜在的なモデルとして長い間提案されました。 免疫因子が気分障害にますます関与しているため、このモデルには関心が復活しています。 さらに、白質の構造的完全性の異常は、機能的接続性の異常に関連して、BDで報告されている（2）。 接続性の異常は、Hulvershorn et al.のような地域的な知見に寄与する可能性がある。 (1)およびスイッチに対する脆弱性の根底にある可能性のある追加のメカニズムです。