PMC
korai biológiai modellekre építve
az 1970-es évek korai longitudinális tanulmányai értékes biológiai adatok gyűjtését tartalmazták a váltás idején. A vizsgálatok a katekolaminok és metabolitjaik számának növekedését dokumentálták közvetlenül a váltás előtt és a mánia alatt (2). Az egyik modellben, mivel a mánia hajlamos a depressziót követni, a depresszióban az alacsony katekolaminszint elmélet szerint posztszinaptikus receptor túlérzékenységhez vezetett, amely kölcsönhatásba léphet az emelkedett katekolaminszintekkel, amelyek mániás állapotokat váltanak ki. A modell későbbi támogatását egy olyan tanulmány javasolta, amelyben hipomániás tünetek jelentkeztek a BD-ben szenvedő, lítiumot szedő betegeknél a katekolamin alfa-metilparatirozinnal történő kimerülését követő napokban (6). Ez egy a sok lehetséges mechanizmus közül, amelyek hozzájárulhatnak a mánia kortikális aktivitásának növekedéséhez, a depresszióhoz viszonyítva, amint azt Hulvershorn et al. (1).
a monoaminerg transzmisszió továbbra is szerepet játszik a kapcsolóban. A kapcsolódó genetikai variációk hatásai a legújabb tanulmányok középpontjában álltak. A monoamingerikus funkciót befolyásoló gének variációit különböző ciklusszámokkal társították,például a katekol-O-metil-transzferáz génnel összefüggésben. A kapcsolók korai megfigyelései a monoamingerikus funkciót megváltoztató antidepresszáns kezelések megkezdése után, amelyeket a BD-ben szenvedő betegek részhalmazaiban figyeltek meg, újabban megfigyelték, bár az eredmények ellentmondásosak. Az egyik vizsgálatban a szerotonin transzporter promóter polimorfizmusának (5-HTTLPR) változása összefüggött az antidepresszánsokkal való váltással, bár ezt a megállapítást nem sikerült megismételni (7). Az fMRI adatokkal együtt, amelyek szerint az 5-HTTLPR variáció befolyásolja a kortikolimbikus válaszokat az érzelmi ingerekre a BD-ben (8), az átfogó eredmények arra utalnak, hogy lehetnek BD-ben szenvedő egyének részhalmazai, eltérő genetikai háttérrel a monoaminerg transzmisszióval kapcsolatban, akiknek eltérő lehet az idegrendszer mintázata és a kapcsoló sebezhetősége. A glutamaterg mechanizmusokat is egyre inkább vizsgálják a BD-ben és annak kezelésében, bár az olyan gyógyszerek, mint a lamotrigin és újabban a riluzol, amelyek gátolják a glutamát felszabadulását, hatékonynak bizonyultak a depresszió kezelésében a BD-ben, de nem igazolták, hogy váltást váltanak ki (7).
a kapcsoló újabb jelölt mechanizmusai magukban foglalják a monoaminerg jelátviteli utakon belüli mechanizmusokat. Például a preklinikai kutatás magában foglalja a protein-kináz C-t, valamint a glikogén-szintáz-kináz-3-at, amely szintén szerepet játszik a cirkadián ritmusban. Ciklikus adenozin-monofoszfát válaszelemet kötő fehérje és agyi eredetű neurotróf növekedési faktor (BDNF) szintén szerepet játszottak. A klinikai vizsgálatok további alátámasztást nyújtanak, mivel a BDNF Val66 allél összefüggésbe hozható a kerékpározással, és előnyösen BD-ben szenvedő felnőtteknél és fiataloknál terjed (7). A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatokban azonosított új jelöltek, mint például a CACNA1C, kevés tanulmányt kaptak a kapcsolóval kapcsolatban; azonban a legújabb eredmények (9) szerint a CACNA1C befolyásolja a Hulvershorn et al. (1) A Régiók azt sugallják, hogy a további tanulmányok ígéretesek lehetnek.
tekintettel a rendellenesség cirkadián mintáira, érdekes kutatási vonal található a cirkadián ritmusokhoz kapcsolódó génekben, például az óra génben. Az óra mutáns egereknek a BD jellemzői vannak, beleértve mind az alvásváltozásokat, mind a hiperaktivitást, és az óra változása az emberekben befolyásolhatja a betegség megismétlődését. Most kezdenek megjelenni olyan tanulmányok, amelyek integrálják a cirkadián gének vizsgálatát a hangulati rendellenességekkel küzdő alanyok fMRI értékelésével (9).
a hangulatváltás stressz általi kiváltása a hipotalamusz hipofízis mellékvese (HPA) tengelyét vonja maga után a kapcsolóban. A glükokortikoidok beadása már régóta összefügg a mániás állapotokra való áttéréssel,valamint a depresszió kialakulásával. Kimutatták, hogy a stressz hatással van a Hulvershorn et al. (1), beleértve a dendritikus átalakulást is, a szürkeállomány csökken és diszfunkció a prefrontális kéregben és a limbikus struktúrákban (11). A szklerózis multiplex glükokortikoid kezelését hangulati tünetekkel társították, azonban magát a rendellenességet már régóta javasolják a kapcsoló potenciális modelljeként. A modell iránti érdeklődés újjáéledt, mivel az immunfaktorok egyre inkább szerepet játszanak a hangulati rendellenességekben. Ezenkívül a fehérállomány szerkezeti integritásának funkcionális kapcsolódási rendellenességekkel összefüggő rendellenességeiről számoltak be a BD-ben (2). A kapcsolódási rendellenességek hozzájárulhatnak olyan regionális eredményekhez, mint például a Hulvershorn et al. (1) további mechanizmusok, amelyek a váltás sebezhetőségének alapját képezhetik.