Arimidex® zur Behandlung von Brustkrebs

von Dr. C.H. Weaver M.D. aktualisiert 10/2020

Brustkrebs wird allein in den USA jährlich bei über 200.000 Frauen diagnostiziert. Wenn Brustkrebs in frühen Stadien (vor der Ausbreitung) gefangen und behandelt wird, sind die Heilungsraten bei Standardbehandlungen hoch. Ein großer Teil der Patienten hat Hormonrezeptor-positiven (HR +) Brustkrebs – Krebs, der durch die zirkulierenden weiblichen Hormone Östrogen und / oder Progesteron zum Wachstum angeregt wird. Die Hormontherapie, die häufig zur Behandlung von hormonpositivem Brustkrebs eingesetzt wird, verwendet Wirkstoffe, die die Fähigkeit von Östrogen, das Wachstum von Krebszellen zu stimulieren, verringern oder verhindern.Tamoxifen (Nolvadex®) war historisch die am häufigsten verwendete Behandlung für HR + Brustkrebs, aber es wurde weitgehend durch Anti-Aromatase-Medikamente oder Inhibitoren (AI) allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten ersetzt. Tamoxifen bindet an Östrogenrezeptoren in einer Zelle und hemmt die Produktion der wachstumsstimulierenden Wirkungen von Östrogen. Anit-Aromatase-Medikamente verhindern oder reduzieren tatsächlich die Produktion von Östrogen im Körper.

Arimidex® (Anastrozol) ist ein Anti-Aromatase-Medikament, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von HR + -Brustkrebs zugelassen wurde

• anstelle von Tamoxifen als anfängliche Hormontherapie
• als erweiterte Hormontherapie, nachdem eine Frau die Tamoxifen-Behandlung abgeschlossen hat
• nach einer kurzen (zwei- bis dreijährigen) Tamoxifen-Therapie.

Arimidex als Initialtherapie bei Brustkrebs im Frühstadium

Die Ergebnisse einer großen klinischen Studie (die ATAC-Studie) haben zur FDA-Zulassung für Arimidex geführt, das unmittelbar nach der Operation zur Behandlung von HR + -Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen angewendet werden soll. Die ATAC-Studie, eine der weltweit größten Studien zur Behandlung von Brustkrebs, umfasste einen Vergleich von Arimidex mit Tamoxifen bei postmenopausalen Frauen mit frühem HR + -Brustkrebs. Nach 5 Jahren hatten Patienten, die mit Arimidex behandelt wurden, ein um 17% reduziertes Risiko für ein Wiederauftreten von Krebs im Vergleich zu Patienten, die mit Tamoxifen behandelt wurden. Darüber hinaus wurde die Behandlung mit Arimidex gut vertragen. (1)

Studienteilnehmer in beiden Gruppen erhielten fünf Jahre Hormontherapie. Das mediane Follow-up beträgt jetzt mehr als acht Jahre.

• Frauen, die mit Arimidex behandelt werden, haben weiterhin ein geringeres Risiko für ein Wiederauftreten von Brustkrebs, einschließlich eines geringeren Risikos für ein Fernrezidiv als Frauen, die mit Tamoxifen behandelt werden.
• Frauen, die mit Arimidex behandelt wurden, entwickelten seltener Krebs in der gegenüberliegenden Brust als Frauen, die mit Tamoxifen behandelt wurden.
• Es gibt immer noch keinen Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den beiden Studiengruppen.Obwohl Frauen, die mit Arimidex behandelt wurden, während der Behandlung häufiger einen Knochenbruch entwickelten als Frauen, die mit Tamoxifen behandelt wurden, war das Frakturrisiko in den beiden Gruppen in den Jahren nach der Behandlung ähnlich. Frauen, die 5 Jahre lang mit Arimidex® behandelt wurden, hatten einen Verlust der Knochenmineraldichte von 6% bis 7% und eine Frakturrate von 11%. Das Risiko von Knochenbrüchen sank, sobald Frauen die Einnahme von Arimidex abbrachen.

Diese Ergebnisse zeigen, dass postmenopausale Brustkrebspatientinnen, die mit Arimidex behandelt wurden, auch bei längerer Nachbeobachtung ein geringeres Risiko für ein Wiederauftreten von Krebs haben als Patientinnen, die mit Tamoxifen behandelt wurden.

Personen, die derzeit Tamoxifen einnehmen, sollten einen Wechsel zu Arimidex in Betracht ziehen

Eine kombinierte Analyse von drei großen klinischen Studien hat bestätigt, dass der Wechsel zum AI Arimidex nach 2-3 Jahren adjuvanter Behandlung mit Tamoxifen das Überleben bei Hormonrezeptor-positiven, postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs verbessert.Die Forscher führten eine kombinierte Analyse von drei klinischen Studien durch, um festzustellen, ob der in den einzelnen Studien erzielte Nutzen in einer gepoolten Patientenpopulation signifikant blieb. Alle drei Studien in der kombinierten Analyse schlossen postmenopausale Hormonrezeptor-positive Brustkrebspatientinnen ein, die randomisiert entweder fünf Jahre Tamoxifen oder 2-3 Jahre Tamoxifen gefolgt von Arimidex erhielten. An den drei Studien nahmen insgesamt 4006 Frauen teil. Fast alle Patienten (93%) hatten 0-3 positive Lymphknoten. Die Patientinnen hatten sich entweder einer brusterhaltenden Therapie oder einer Mastektomie unterzogen, und 7% der Patienten hatten zuvor eine Chemotherapie erhalten. (4)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 30 Monaten hatten Patienten, die auf Arimidex umstellten, bessere Ergebnisse:

• Das Rezidivrisiko wurde um 24% reduziert.
• Das Überleben wurde um 29% verbessert.
• Das Überleben ohne Krebsrezidiv wurde um 41% verbessert.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass der Wechsel zu Arimidex nach 2-3 Jahren Tamoxifen zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Frauen mit hohem Risiko zu sein scheint

Arimidex® (Anastrozol) reduzierte das Brustkrebsrisiko bei postmenopausalen Frauen mit hohem Risiko um 53%, so die Ergebnisse einer Studie, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2013 vorgestellt und gleichzeitig online in The Lancet veröffentlicht wurde.Die International Breast Cancer Intervention Study II (IBIS-II) umfasste 3.864 postmenopausale Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko. (Das hohe Risiko wurde durch die Familienanamnese oder die vorherige Diagnose eines duktalen Karzinoms in situ, eines lobulären Karzinoms in situ oder einer atypischen duktalen Hyperplasie definiert.) Die Frauen wurden nach dem Zufallsprinzip fünf Jahre lang täglich 1 mg Arimidex oder Placebo eingenommen. Die Frauen wurden zu Studienbeginn und danach alle zwei Jahre während der Studie einer Brustuntersuchung und Mammographie unterzogen.Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von fünf Jahren hatten 40 Frauen in der Arimidex-Gruppe (2%) und 85 Frauen in der Placebo-Gruppe (4%) Brustkrebs entwickelt. Die vorhergesagte kumulative Inzidenz aller Brustkrebserkrankungen nach sieben Jahren betrug 5,6 Prozent in der Placebo-Gruppe und 2,8 Prozent in der Arimidex-Gruppe. Die Zahl, die zur Behandlung benötigt wurde, war 36, um einen Brustkrebs in sieben Jahren Follow-up zu verhindern. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Östrogenmangel waren in der Arimidex-Gruppe nur geringfügig häufiger als in der Placebogruppe.Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass Arimidex die Inzidenz von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit hohem Risiko effektiv reduziert. Tatsächlich fanden sie heraus, dass der primäre Präventionseffekt größer war als der für einen anderen Aromatasehemmer, Armosain® (Exemestan) und zwei andere Arzneimittel, die als selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) bekannt sind, Tamoxifen und Evista® (Raloxifen). (2)

Arimidex bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Die Kombination von Arimidex® (Anastrozol) und Faslodex® (Fulvestrant) verlängert das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben bei postmenopausalen Frauen mit zuvor unbehandeltem HR + metastasiertem Brustkrebs im Vergleich zu Arimidex allein, so die Ergebnisse einer im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie.

Arimidex arbeitet, indem es die Produktion des Östrogens in den postmenopausalen Frauen unterdrückt. Faslodex ist eine andere Art der Hormontherapie, die als Östrogenrezeptorantagonist bekannt ist und an Östrogenrezeptoren bindet und diese abbaut. Beide Medikamente sind für die Behandlung von postmenopausalen Frauen mit metastasiertem Brustkrebs zugelassen

Um die Medikamente in Kombination zu bewerten, führten die Forscher eine Studie mit 694 Frauen durch, die randomisiert Arimidex allein oder Arimidex und Faslodex erhielten. Alle Frauen in der Studie hatten Krebs, der Hormonrezeptor-positiv war, und keine von ihnen war zuvor mit Chemotherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie behandelt worden, um die Ausbreitung der Krankheit zu stoppen.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Kombination der Einzelwirkstofftherapie überlegen war. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 15 Monate in der Kombinationsgruppe, verglichen mit 13,5 Monaten in der Arimidex-Alleingruppe. Das Gesamtüberleben war auch in der Kombinationsgruppe länger – 47,7 Monate im Vergleich zu 41,3 Monaten in der Einzelwirkstoffgruppe. Beide Gruppen hatten leichte bis mittelschwere Nebenwirkungen wie Gelenkschmerzen und Hitzewallungen. Obwohl die Rate in der Kombinationsgruppe höher war, war sie statistisch nicht signifikant.Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Kombination von Arimidex und Faslodex bei der Behandlung von hormonrezeptorpositivem metastasiertem Brustkrebs Arimidex allein überlegen war – obwohl die Dosis von Faslodex unter der aktuellen Standarddosis lag. (3)

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1. Coleman R, et al. Wirkung von Anastrazol auf die Knochenmineraldichte: 5-Jahres-Ergebnisse bilden Arimidex, Tamoxifen, allein oder in Kombination (ATAC) Studie. Proceedings von der 42. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology. Juni 2006. In: Atlanta, GA. Zusammenfassung 511.
2. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozol zur Vorbeugung von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit hohem Risiko (IBIS-II): eine internationale, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Lancet. Veröffentlicht früh online Dezember 12, 2013. doi:10.1016/S0140-6736(13)62292-8.
3. Mehta RS, Barlow WE, Albain KS, et al. Kombination Anastrozol und Fulvestrant bei metastasiertem Brustkrebs. In: New England Journal of Medicine. 2012; 367:435-444.Conat W, Gnant M, Boccardo F, Kaufmann M, Rubagotti A, Jakesz R. Wechsel von adjuvantem Tamoxifen zu Anastrozol bei postmenopausalen Frauen mit hormonreaktionsfähigem Brustkrebs im Frühstadium: eine Metaanalyse der ARNO 95-Studie, der ABCSG-Studie 8 und der ITA-Studie. Programm und Abstracts des 28. jährlichen San Antonio Breast Cancer Symposium; Dezember 8-11, 2005; San Antonio, Texas. Zusammenfassung 18.