Arimidex® voor de behandeling van borstkanker

door Dr.C. H. Weaver M. D. bijgewerkt 10/2020

borstkanker wordt alleen al in de VS jaarlijks gediagnosticeerd bij meer dan 200.000 vrouwen. Als borstkanker wordt gevangen en in een vroeg stadium (voorafgaand aan de verspreiding) wordt behandeld, zijn de genezingspercentages hoog met standaardbehandelingen. Een groot deel van de patiënten hebben hormoonreceptor-positieve (HR+) borstkanker-kanker die wordt gestimuleerd om te groeien door de circulerende vrouwelijke hormonen oestrogeen en/of progesteron. Hormoontherapie, vaak gebruikt om hormoon-positieve borstkanker te behandelen, gebruikt agenten die de capaciteit van oestrogeen verminderen of verhinderen om de groei van kankercellen te bevorderen.

Tamoxifen (Nolvadex®) was historisch gezien de meest gebruikte behandeling voor HR+ borstkanker, maar het is grotendeels vervangen door anti-aromatase geneesmiddelen of remmers (AI) alleen of in combinatie met andere medicijnen. Tamoxifen bindt aan oestrogeenreceptoren in een cel, remmend productie van de groei-stimulatory gevolgen van oestrogeen. Anit-aromatase medicijnen eigenlijk voorkomen of verminderen de productie van oestrogeen in het lichaam.

Arimidex® (anastrozol) is een anti – aromatase geneesmiddel goedgekeurd door de US Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van HR+ borstkanker

• in plaats van tamoxifen als initiële hormoontherapie
• als verlengde hormonale therapie, nadat een vrouw tamoxifen behandeling
• heeft voltooid na een korte (twee tot drie jaar) periode van tamoxifen therapie.

Arimidex als initiële therapie voor borstkanker in een vroeg stadium

resultaten van een grote klinische studie (het Atac-onderzoek) leidden tot de goedkeuring van de FDA voor Arimidex dat onmiddellijk na een operatie gebruikt zou worden voor de behandeling van borstkanker in een vroeg stadium bij postmenopauzale vrouwen. De Atac-proef, één van de grootste onderzoeken van de behandeling van borstkanker ter wereld, omvatte een vergelijking van Arimidex aan tamoxifen in postmenopausal vrouwen met vroege HR+ borstkanker. Na 5 jaar hadden patiënten die werden behandeld met Arimidex een 17% lager risico op een recidief van kanker in vergelijking met patiënten die werden behandeld met tamoxifen. Bovendien werd behandeling met Arimidex goed verdragen. (1)

deelnemers aan de studie in beide groepen kregen vijf jaar hormonale therapie. De mediane follow-up is nu meer dan acht jaar.

• vrouwen behandeld met Arimidex blijven een lager risico op een herhaling van borstkanker ervaren, inclusief een lager risico op een herhaling op afstand dan vrouwen behandeld met tamoxifen.
• vrouwen behandeld met Arimidex hadden minder kans kanker te ontwikkelen in de tegenovergestelde borst dan vrouwen behandeld met tamoxifen.
• Er is nog steeds geen verschil in totale overleving tussen de twee studiegroepen.
• hoewel vrouwen die met Arimidex werden behandeld tijdens de behandeling vaker een botfractuur ontwikkelden dan vrouwen die met tamoxifen werden behandeld, was het risico op fracturen in de twee groepen in de jaren na de behandeling vergelijkbaar. Vrouwen die werden behandeld met Arimidex® voor 5 hadden een verlies van 6% -7% van de botmineraaldichtheid en een fractuurpercentage van 11%. Het risico op botbreuken nam af zodra vrouwen stopten met het gebruik van Arimidex.

deze resultaten wijzen erop dat, zelfs bij langere follow-up, postmenopauzale borstkankerpatiënten die werden behandeld met Arimidex een lager risico hebben op recidief van kanker dan patiënten die werden behandeld met tamoxifen.

personen die momenteel Tamoxifen gebruiken, moeten overwegen over te stappen op Arimidex

een gecombineerde analyse van drie grote klinische studies heeft bevestigd dat overschakelen op de AI Arimidex na 2-3 jaar adjuvante behandeling met tamoxifen de overleving verbetert bij hormoonreceptorpositieve, postmenopauzale vrouwen met borstkanker.

onderzoekers voerden een gecombineerde analyse uit van drie klinische onderzoeken om te bepalen of de voordelen die werden bereikt in de enkelvoudige onderzoeken significant bleven in een gepoolde patiëntenpopulatie. Alle drie studies in de gecombineerde analyse namen postmenopauzale hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten in die willekeurig werden toegewezen om ofwel vijf jaar tamoxifen of 2-3 jaar tamoxifen gevolgd door Arimidex te ontvangen. Aan de drie onderzoeken namen in totaal 4006 vrouwen deel. Bijna alle patiënten (93%) hadden 0-3 positieve lymfeklieren. De patiënten hadden ofwel een borstsparende therapie ofwel een mastectomie ondergaan en 7% van de patiënten had eerder chemotherapie gekregen. (4)

na een mediaan van 30 maanden follow – up hadden patiënten die overschakelden op Arimidex betere resultaten:

• risico op recidief was verminderd met 24%.
• overleving was verbeterd met 29%.
• overleving zonder recidief van kanker was verbeterd met 41%.

de onderzoekers concludeerden dat het overschakelen op Arimidex na 2-3 jaar tamoxifen lijkt te leiden tot

Arimidex voor de preventie van borstkanker bij vrouwen met een hoog risico

Arimidex® (anastrozol) verminderde het risico op borstkanker met 53% bij hoog risico postmenopauzale vrouwen, volgens de resultaten van een studie gepresenteerd op het 2013 San Antonio Breast Cancer Symposium en gelijktijdig online gepubliceerd in The Lancet.

De International Breast cancer Intervention Study II (IBIS-II) omvatte 3.864 postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker. (Hoog risico werd gedefinieerd door familiegeschiedenis of voorafgaande diagnose van ductaal carcinoom in situ, lobulair carcinoom in situ, of atypische ductale hyperplasie.) De vrouwen werden willekeurig toegewezen om dagelijks 1 mg Arimidex of placebo gedurende vijf jaar in te nemen. De vrouwen ondergingen een borstonderzoek en een mammogram bij aanvang en vervolgens om de twee jaar tijdens het onderzoek.

na een mediane follow-up van vijf jaar hadden 40 vrouwen in de Arimidex-groep (2%) en 85 vrouwen in de placebogroep (4%) borstkanker ontwikkeld. De voorspelde cumulatieve incidentie van alle borstkanker na zeven jaar was 5,6 procent in de placebogroep en 2,8 procent in de Arimidex-groep. Het aantal patiënten dat behandeld moest worden was 36 om één borstkanker in zeven jaar follow-up te voorkomen. Bijwerkingen geassocieerd met oestrogeendeficiëntie, waren slechts iets frequenter in de Arimidex-groep dan in de placebogroep.

de onderzoekers concludeerden dat Arimidex effectief de incidentie van borstkanker vermindert bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico. In feite, vonden zij dat het primaire preventieeffect groter was dan dat gemeld voor een andere aromataseinhibitor, Armosain® (exemestane) en twee andere die geneesmiddelen als selectieve modulators van de oestrogeenreceptor (SERMs) worden bekend, tamoxifen en Evista® (raloxifene). (2)

Arimidex bij gevorderde borstkanker

De combinatie van Arimidex® (anastrozol) en Faslodex® (fulvestrant) verlengt de totale overleving en progressievrije overleving bij postmenopauzale vrouwen met niet eerder behandeld HR+ gemetastaseerde borstkanker in vergelijking met Arimidex alleen, volgens de resultaten van een studie gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

Arimidex werkt door de productie van oestrogeen bij postmenopauzale vrouwen te onderdrukken. Faslodex is een ander type hormonale therapie dat bekend staat als een oestrogeenreceptorantagonist en werkt door zich te binden aan oestrogeenreceptoren en deze af te breken. Beide geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met gemetastaseerde borstkanker

om de geneesmiddelen in combinatie te evalueren, hebben onderzoekers een onderzoek uitgevoerd met 694 vrouwen die willekeurig Arimidex alleen of Arimidex en Faslodex kregen toegewezen. Alle vrouwen in de studie hadden kanker die hormoon-receptor positief was en geen van hen was eerder behandeld met chemotherapie, immunotherapie, of hormoontherapie om de verspreiding van de ziekte te stoppen.

de resultaten toonden aan dat de combinatie superieur was aan de behandeling met monotherapie. De mediane progressievrije overleving was 15 maanden in de combinatiegroep, vergeleken met 13,5 maanden in de Arimidex-groep alleen. De totale overleving was ook langer in de combinatiegroep—47,7 maanden vergeleken met 41,3 maanden in de groep met monotherapie. Beide groepen hadden lichte tot matige bijwerkingen zoals gewrichtspijn en opvliegers. Hoewel het percentage hoger was in de combinatiegroep, was het niet statistisch significant.

de onderzoekers concludeerden dat de combinatie van Arimidex en Faslodex superieur was aan Arimidex alleen voor de behandeling van hormoon-receptor positieve gemetastaseerde borstkanker—ook al was de dosis Faslodex lager dan de huidige standaarddosis. (3)

• leer meer over hormoontherapie voor borstkanker
• Word lid van de Kankerconnect-Borstgemeenschap en verbind u met anderen

1. Coleman R, et al. Effect van anastrazole op botmineraaldichtheid: 5 jaar resultaten vorm Arimidex, Tamoxifen, alleen of in combinatie (ATAC) proef. Verslag van de 42e jaarlijkse vergadering van de American Society of Clinical Oncology. Juni 2006. Atlanta, GA. Abstract 511.
2. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozol voor preventie van borstkanker bij hoog risico postmenopauzale vrouwen (IBIS-II): een internationaal, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek. The Lancet. Gepubliceerd op 12 December 2013. doi: 10.1016/S0140-6736 (13)62292-8.
3. Mehta RS, Barlow WE, Albain KS, et al. Combinatie anastrozol en fulvestrant bij gemetastaseerde borstkanker. New England Journal of Medicine. 2012; 367:435-444.Conat W, Gnant M, Boccardo F, Kaufmann m, Rubagotti A, Jakesz R. Switching from adjuvant tamoxifen to anastrozol in postmenopausal women with hormone-responsive early breast cancer: a meta-analysis of the ARNO 95 Trial, ABCSG Trial 8, and the ITA Trial. Programma en samenvattingen van het 28e jaarlijkse San Antonio Breast Cancer Symposium; 8-11 December 2005; San Antonio, Texas. Abstract 18.