PMC

bygger på tidlige biologiske modeller

de tidlige langsgående undersøgelser af 1970 ‘ erne omfattede indsamling af værdifulde biologiske data på tidspunktet for skiftet. Undersøgelser dokumenterede stigninger i catecholaminer og deres metabolitter lige før skiftet og under mani (2). I en model, da mani har tendens til at følge depression, blev lave catecholaminniveauer i depression teoretiseret for at føre til postsynaptisk receptoroverfølsomhed, der kunne interagere med de forhøjede catecholaminniveauer, der udfælder maniske tilstande. Senere Støtte til denne model blev foreslået af en undersøgelse, hvor hypomaniske symptomer opstod hos overførte personer med BD, der tog lithium i dagene efter catecholaminudtømning med alfa-methylparatyrosin (6). Dette er en af mange mulige mekanismer, der kan bidrage til kortikale aktivitetsstigninger i mani, i forhold til depression, som observeret i Hulvershorn et al. (1).

Monoaminerg transmission er fortsat impliceret i kontakten. Effekter af relaterede genetiske variationer har været et fokus i nyere undersøgelser. Variationer i gener, der kan påvirke monoamingerisk funktion, er blevet forbundet med forskellige cykelhastigheder, såsom set i forbindelse med catechol-O-methyltransferase-genet. Tidlige observationer af afbrydere efter initiering af antidepressive behandlinger, der ændrer monoamingerisk funktion, bemærket i undergrupper af patienter med BD, er blevet observeret for nylig, skønt Fund har været i konflikt. I en undersøgelse var variation i serotonintransportpromotorens polymorfisme (5-HTTLPR) forbundet med skift med antidepressiva, skønt dette fund ikke er blevet gentaget (7). Sammen med fMRI-data, som 5-HTTLPR-variation påvirker kortikolimbiske reaktioner på følelsesmæssige stimuli i BD (8), antyder overordnede fund, at der kan være undergrupper af individer med BD med forskellige genetiske baggrunde relateret til monoaminerg transmission, som kan have forskellige neurale systemmønstre og sårbarheder for kontakten. Glutamatergiske mekanismer undersøges også i stigende grad i BD og dets behandling, selvom medicin som lamotrigin og for nylig rilusol, som hæmmer glutamatfrigivelse, har vist effektivitet til behandling af depression i BD, men har ikke vist sig at inducere en omskifter (7).

nyere kandidatmekanismer til kontakten har inkluderet mekanismer inden for monoaminerge signalveje. For eksempel implicerer præklinisk forskning proteinkinase C såvel som glycogensyntasekinase 3, som også har en rolle i døgnrytme. Cyklisk adenosinmonophosphatresponselementbindende protein og hjerneafledt neurotrofisk vækstfaktor (BDNF) er også blevet impliceret. Der er yderligere støtte i kliniske studier, da BDNF Val66-allelen kan være forbundet med cykling og fortrinsvis overføres hos voksne og unge med BD (7). Nye kandidater, identificeret i genomdækkende associeringsundersøgelser, såsom CACNA1C, har modtaget lidt undersøgelse med hensyn til kontakten; nylige fund (9), at CACNA1C påvirker Hulvershorn et al. (1) regioner tyder på, at yderligere undersøgelse kan holde løfte.

i betragtning af de cirkadiske mønstre i lidelsen er en interessant forskningslinje i gener forbundet med cirkadiske rytmer, såsom URGENET. URMUTANTMUS har træk ved BD, herunder både søvnændringer og hyperaktivitet, og URVARIATION hos mennesker kan påvirke sygdommens gentagelse. Undersøgelser begynder nu at dukke op, der integrerer undersøgelse af cirkadiske gener med fMRI-vurderinger af personer med humørsygdomme (9).

udløsningen af humørskift ved stress implicerer hypothalamus hypofyse binyre (HPA) akse i kontakten. Administration af glukokortikoider har længe været forbundet med overgangen til maniske tilstande og deres tilbagetrækning med fremkomsten af depression. Stress har vist sig at have virkninger på kredsløbet undersøgt i Hulvershorn et al. (1), herunder ved dendritisk ombygning, falder grå stof og dysfunktion i præfrontal bark og limbiske strukturer (11). Glukokortikoidbehandling for multipel sklerose har været forbundet med humørsymptomer, men selve lidelsen er længe blevet foreslået som en potentiel model for kontakten. Der er en genopblussen af interesse for denne model, da immunfaktorer i stigende grad er impliceret i humørsygdomme. Desuden er abnormiteter i den strukturelle integritet af hvidt stof, der er forbundet med funktionelle forbindelsesabnormiteter, rapporteret i BD (2). Forbindelsesabnormiteter kan bidrage til regionale fund som dem i Hulvershorn et al. (1) og er yderligere mekanismer, der kan ligge til grund for sårbarheden over for kontakten.