PMC

Bygge På Tidlige Biologiske Modeller

de tidlige longitudinelle studiene på 1970-tallet inkluderte innsamling av verdifulle biologiske data på tidspunktet for bryteren. Undersøkelser dokumenterte økninger i katekolaminer og deres metabolitter like før overgangen, og under mani (2). I en modell, som mani har en tendens til å følge depresjon, ble lave katekolaminnivåer i depresjon teoretisert for å føre til postsynaptisk reseptor overfølsomhet som kan interagere med de forhøyede katekolaminnivåene som utfeller maniske tilstander. Senere støtte for denne modellen ble foreslått av en studie der hypomane symptomer dukket opp i remitterte personer MED BD tar litium i dagene etter katekolamin uttømming med alfa-metylparatyrosin (6). Dette er en av mange mulige mekanismer som kan bidra til kortikal aktivitet øker i mani, i forhold til depresjon, som observert I Hulvershorn et al. (1).

Monoaminerg overføring fortsetter å være involvert i bryteren. Effekter av relaterte genetiske variasjoner har vært et fokus for nyere studier. Variasjoner i gener som kan påvirke monoamingerisk funksjon har vært assosiert med forskjellige syklusfrekvenser, som sett i forbindelse med katekol-o-metyltransferasegenet. Tidlige observasjoner av svitsjer etter initiering av antidepressive behandlinger som endrer monoamingeric funksjon, bemerket i undergrupper av pasienter MED BD, har blitt observert mer nylig, selv om funnene har konflikt. I en studie var variasjon i serotonintransportørpromotor-polymorfisme (5-HTLPR) assosiert med bytte med antidepressiva, selv om dette funnet ikke er replikert (7). Sammen med fMRI-data som 5-HTLPR-variasjon påvirker kortikolimbiske responser på emosjonelle stimuli i BD (8), tyder generelle funn på at det kan være undergrupper av personer MED BD, med ulik genetisk bakgrunn relatert til monoaminerg overføring, som kan ha forskjellige nevrale systemmønstre og sårbarheter til bryteren. Glutamaterge mekanismer blir også i økende grad undersøkt i BD og dens behandling, selv om medisiner som lamotrigin, og mer nylig riluzol, som hemmer glutamatfrigivelse, har vist effektivitet ved behandling av depresjon hos BD, men ikke vist å indusere en bryter (7).

Nyere kandidatmekanismer for bryteren har inkludert mekanismer innen monoaminerge signalveier. For eksempel impliserer preklinisk forskning proteinkinase C, samt glykogensyntasekinase 3, som også har en rolle i sirkadiske rytmer. Syklisk adenosinmonofosfatresponselementbindende protein og hjernederivert nevrotrofisk vekstfaktor (bdnf) har også vært involvert. Det er noe videre støtte i kliniske studier, DA Bdnf Val66 allelet kan være forbundet med sykling og fortrinnsvis overføres hos voksne og ungdommer MED BD (7). Nye kandidater, identifisert i genom-wide association studier, slik SOM CACNA1C har fått liten studie med hensyn til bryteren; derimot, nyere funn (9) AT CACNA1C påvirker funksjon Av Hulvershorn et al. (1) regioner tyder på at videre studier kan holde løfte.Gitt de sirkadiske mønstrene i lidelsen, er en interessant forskningslinje i gener forbundet med sirkadiske rytmer som KLOKKEGENET. CLOCK mutant mus har funksjoner AV BD inkludert både søvn endringer og hyperaktivitet, OG KLOKKE variasjon hos mennesker kan påvirke sykdom tilbakefall. Studier begynner nå å dukke opp som integrerer undersøkelse av sirkadiske gener med fMRI-vurderinger av personer med humørsykdommer (9).utløsningen av humørsvitsjing av stress impliserer hypothalamus hypofyse adrenal (HPA) akse i bryteren. Administrasjon av glukokortikoider har lenge vært forbundet med overgangen til maniske tilstander, og deres uttak med fremveksten av depresjon. Stress har vist seg å ha effekter på kretsene studert I Hulvershorn et al. (1), inkludert på dendritisk remodeling, reduserer grå materie og dysfunksjon i prefrontal cortex og limbiske strukturer (11). Glukokortikoidbehandling for multippel sklerose har vært forbundet med humørsymptomer, men selve lidelsen har lenge vært foreslått som en potensiell modell for bryteren. Det er en gjenoppblomstring av interesse for denne modellen, da immunfaktorer i økende grad blir involvert i humørsykdommer. I TILLEGG er det rapportert om avvik i den strukturelle integriteten til hvit substans, assosiert med funksjonsforstyrrelser, I BD (2). Tilkoblings abnormiteter kan bidra til regionale funn som de I Hulvershorn m.fl .. (1) og er tilleggsmekanismer som kan ligge til grunn for sårbarhet for bryteren.