PMC

opierając się na wczesnych modelach biologicznych

wczesne badania podłużne Lat 70.obejmowały zbieranie cennych danych biologicznych w momencie zmiany. Badania wykazały wzrost katecholamin i ich metabolitów tuż przed zmianą i w trakcie manii (2). W jednym modelu, ponieważ mania ma tendencję do podążania za depresją, niskie poziomy katecholamin w depresji były teoretyzowane, aby prowadzić do supersynaptycznej nadwrażliwości na receptor, która może wchodzić w interakcje z podwyższonymi poziomami katecholamin przyspieszającymi Stany maniakalne. Późniejsze poparcie dla tego modelu zostało zasugerowane przez badanie, w którym pojawiły się objawy hipomaniczne u pacjentów z BD przyjmujących lit w dniach następujących po wyczerpaniu katecholaminy Alfa-metyloparatyrozyną (6). Jest to jeden z wielu możliwych mechanizmów, które mogą przyczynić się do wzrostu aktywności korowej w manii, w stosunku do depresji, jak zaobserwowano w Hulvershorn et al. (1).

przeniesienie Monoaminergiczne nadal jest związane z przełącznikiem. Efekty pokrewnych różnic genetycznych były przedmiotem nowszych badań. Zmiany w genach, które mogą wpływać na funkcję monoamingeryczną, były związane z różnymi prędkościami cyklu, takimi jak obserwowane w związku z genem katecholowo-o-metylotransferazy. Wczesne obserwacje przełączników po rozpoczęciu leczenia przeciwdepresyjnego, które zmieniają funkcję monoamingeryczną, odnotowane w podgrupach pacjentów z BD, zaobserwowano niedawno, chociaż wyniki są sprzeczne. W jednym z badań zmienność polimorfizmu promotora transportera serotoniny (5-HTTLPR) była związana ze zmianą leczenia na leki przeciwdepresyjne, chociaż nie udało się to powtórzyć (7). Wraz z danymi fMRI, że zmienność 5-HTTLPR wpływa na reakcje kortykolimbiczne na bodźce emocjonalne w BD (8), ogólne wyniki sugerują, że mogą istnieć podgrupy osób z BD, o różnym pochodzeniu genetycznym związanym z transmisją monoaminergiczną, które mogą mieć różne wzorce układu nerwowego i podatność na przełącznik. Mechanizmy glutaminergiczne są również coraz częściej badane w BD i jego leczeniu, chociaż leki takie jak lamotrygina, a ostatnio riluzol, które hamują uwalnianie glutaminianu, wykazały skuteczność w leczeniu depresji w BD, ale nie wykazano, aby wywoływały zmianę (7).

nowsze kandydujące mechanizmy zmiany obejmowały mechanizmy w ramach monoaminergicznych szlaków sygnałowych. Na przykład badania przedkliniczne implikują kinazę białkową C, a także kinazę syntazy glikogenu 3, która również odgrywa rolę w rytmie okołodobowym. W grę wchodziły również cykliczne białko wiążące element reakcji adenozynomonofosforanu i neurotroficzny czynnik wzrostu (BDNF) pochodzenia mózgowego. Istnieje pewne dalsze poparcie w badaniach klinicznych, ponieważ allel BDNF Val66 może być związany z rowerem i jest preferencyjnie przenoszony u dorosłych i młodzieży z BD (7). Nowi kandydaci, zidentyfikowani w genomowych badaniach asocjacyjnych, takich jak CACNA1C, otrzymali niewiele badań w odniesieniu do przełącznika; jednak ostatnie odkrycia (9), że cacna1c wpływa na funkcjonowanie Hulvershorn et al. (1) regiony sugerują, że dalsze badania mogą być obiecujące.

biorąc pod uwagę wzorce dobowe w zaburzeniu, interesującą linią badań są geny związane z rytmami dobowymi, takimi jak gen zegara. Zegarowe zmutowane myszy mają cechy BD, w tym zarówno zmiany snu, jak i nadpobudliwość, a zmiany zegara u ludzi mogą wpływać na nawrót choroby. Obecnie zaczynają się pojawiać badania integrujące badanie genów okołodobowych z oceną fMRI osób z zaburzeniami nastroju (9).

wyzwalanie zmiany nastroju przez stres implikuje oś podwzgórze przysadki nadnerczy (HPA) w przełączniku. Podawanie glikokortykosteroidów od dawna wiąże się z przejściem na stany maniakalne i ich wycofaniem z pojawieniem się depresji. Wykazano, że stres ma wpływ na obwody badane w Hulvershorn et al. (1), w tym na przebudowie dendrytycznej, zmniejsza się Materia szara i dysfunkcja w korze przedczołowej i strukturach limbicznych (11). Leczenie glikokortykosteroidami w stwardnieniu rozsianym wiąże się z objawami nastroju, jednak samo zaburzenie od dawna sugeruje się jako potencjalny model zmiany. Istnieje odrodzenie zainteresowania tym modelem, ponieważ czynniki odpornościowe są coraz bardziej zaangażowane w Zaburzenia nastroju. Ponadto w BD (2) odnotowano nieprawidłowości w integralności strukturalnej istoty białej, związane z zaburzeniami łączności funkcjonalnej. Nieprawidłowości w łączeniu mogą przyczynić się do regionalnych ustaleń, takich jak te w Hulvershorn et al. (1) i są dodatkowymi mechanizmami, które mogą leżeć u podstaw podatności na przełącznik.