PMC

bazându-se pe modele biologice timpurii

studiile longitudinale timpurii ale anilor 1970 au inclus colectarea de date biologice valoroase la momentul comutării. Investigațiile au documentat creșteri ale catecolaminelor și ale metaboliților acestora chiar înainte de schimbare și în timpul maniei (2). Într-un model, deoarece mania tinde să urmeze depresia, nivelurile scăzute de catecolamină din depresie au fost teoretizate pentru a duce la supersensibilitatea receptorilor postsinaptici care ar putea interacționa cu nivelurile ridicate de catecolamină care precipită stările maniacale. Ulterior, sprijinul pentru acest model a fost sugerat de un studiu în care simptomele hipomaniacale au apărut la persoanele remise cu bd care au luat litiu în zilele următoare epuizării catecolaminei cu alfa-metilparatirozină (6). Acesta este unul dintre multele mecanisme posibile care ar putea contribui la creșterea activității corticale a maniei, în raport cu depresia, așa cum se observă în Hulvershorn și colab. (1).

transmisia Monoaminergică continuă să fie implicată în comutator. Efectele variațiilor genetice conexe au fost un punct central al studiilor mai recente. Variațiile genelor care pot influența funcția monoamingerică au fost asociate cu rate diferite de ciclism, cum ar fi observate în asociere cu catecol-O-metil transferază genă. Observațiile timpurii ale comutatoarelor după inițierea tratamentelor antidepresive care modifică funcția monoamingerică, observate la subseturile de pacienți cu BD, au fost observate mai recent, deși constatările au intrat în conflict. Într-un studiu, variația polimorfismului promotorului transportorului serotoninei (5-HTTLPR) a fost asociată cu comutarea cu antidepresive, deși această constatare nu a fost reprodusă (7). Împreună cu datele fMRI că variația 5-HTTLPR influențează răspunsurile corticolimbice la stimulii emoționali din BD (8), descoperirile generale sugerează că pot exista subseturi de indivizi cu BD, cu medii genetice diferite legate de transmisia monoaminergică, care pot avea diferite modele de sistem neuronal și vulnerabilități la comutator. Mecanismele glutamatergice sunt, de asemenea, investigate din ce în ce mai mult în BD și tratamentul acesteia, deși medicamente precum lamotrigina și, mai recent, riluzolul, care inhibă eliberarea glutamatului, au demonstrat eficacitate în tratarea depresiei în BD, dar nu s-a demonstrat că induc un comutator (7).

mecanismele candidate mai recente pentru comutator au inclus mecanisme în căile de semnalizare monoaminergice. De exemplu, cercetarea preclinică implică proteina kinază C, precum și glicogen sintază kinază 3, care are, de asemenea, un rol în ritmurile circadiene. Proteina de legare a elementului de răspuns adenozin monofosfat ciclic și factorul de creștere neurotrofic derivat din creier (BDNF) au fost, de asemenea, implicate. Există un sprijin suplimentar în studiile clinice, deoarece alela BDNF Val66 poate fi asociată cu ciclismul și se transmite preferențial la adulți și tineri cu BD (7). Noii candidați, identificați în studiile de Asociere la nivel de genom, cum ar fi CACNA1C, au primit puține studii cu privire la comutator; cu toate acestea, descoperiri recente (9) că CACNA1C influențează funcționarea Hulvershorn și colab. (1) regiunile sugerează că continuarea studiilor poate fi promițătoare.având în vedere tiparele circadiene din tulburare, o linie interesantă de cercetare este în genele asociate cu ritmurile circadiene, cum ar fi gena ceasului. Șoarecii mutanți cu ceas au caracteristici ale BD, incluzând atât modificări ale somnului, cât și hiperactivitate, iar variația ceasului la om poate influența recurența bolii. Acum încep să apară studii care integrează investigarea genelor circadiene cu evaluările fMRI ale subiecților cu tulburări de dispoziție (9).

declanșarea comutării dispoziției prin stres implică axa hipotalamo-hipofizară suprarenală (HPA) în comutator. Administrarea glucocorticoizilor a fost mult timp asociată cu trecerea la stările maniacale și retragerea lor cu apariția depresiei. S-a demonstrat că stresul are efecte asupra circuitelor studiate în Hulvershorn și colab. (1), inclusiv la remodelarea dendritică, materia cenușie scade și disfuncția cortexului prefrontal și a structurilor limbice (11). Tratamentul cu glucocorticoizi pentru scleroza multiplă a fost asociat cu simptome de dispoziție, cu toate acestea, tulburarea în sine a fost sugerată de mult timp ca un model potențial pentru comutator. Există o renaștere a interesului pentru acest model, deoarece factorii imunitari sunt din ce în ce mai implicați în tulburările de dispoziție. Mai mult, în BD (2) au fost raportate anomalii ale integrității structurale a substanței albe, asociate cu anomalii ale conectivității funcționale. Anomaliile de conectivitate ar putea contribui la constatările regionale, cum ar fi cele din Hulvershorn și colab. (1) și sunt mecanisme suplimentare care ar putea sta la baza vulnerabilității la comutator.