PMC

voortbouwend op vroege biologische modellen

de vroege longitudinale studies van de jaren 1970 omvatten het verzamelen van waardevolle biologische gegevens op het moment van de omschakeling. Onderzoek toonde een toename aan van catecholamines en hun metabolieten vlak voor de omschakeling en tijdens de manie (2). In één model, omdat manie de neiging heeft om depressie te volgen, werden lage catecholaminespiegels in depressie getheoretiseerd om te leiden tot postsynaptische receptor supersensitiviteit die zou kunnen interageren met de verhoogde catecholaminespiegels precipiterende manische toestanden. Later werd steun voor dit model gesuggereerd door een studie waarin hypomanische symptomen optraden bij overgeplaatste personen met BD die lithium namen in de dagen na catecholaminedepletie met alfa-methylparatyrosine (6). Dit is een van de vele mogelijke mechanismen die zouden kunnen bijdragen aan corticale activiteit verhogingen van manie, ten opzichte van depressie, zoals waargenomen in Hulvershorn et al. (1).

Monoaminerge transmissie blijft betrokken bij de switch. De gevolgen van verwante genetische variaties zijn een nadruk van recentere studies geweest. Variaties in genen die de monoamingerische functie kunnen beà nvloeden zijn geassocieerd met verschillende cyclustarieven, zoals gezien in associatie met het gen van catechol-o-methyltransferase. Vroege waarnemingen van switches na aanvang van antidepressieve behandelingen die de monoamingerische functie veranderen, opgemerkt in subgroepen van patiënten met BD, zijn recenter waargenomen, hoewel de bevindingen in strijd zijn. In één studie werd variatie in het serotonine transporter promotor polymorfisme (5-HTTLPR) geassocieerd met het overschakelen met antidepressiva, hoewel deze bevinding niet is gerepliceerd (7). Samen met fMRI-gegevens die 5-httlpr-variatie corticolimbische reacties op emotionele stimuli in BD (8) beïnvloedt, suggereren de algemene bevindingen dat er subsets van individuen met BD kunnen zijn, met verschillende genetische achtergronden gerelateerd aan monoaminerge transmissie, die verschillende neurale systeempatronen en kwetsbaarheden voor de schakelaar kunnen hebben. De glutamaterge mechanismen worden ook meer en meer onderzocht in BD en zijn behandeling, hoewel de medicijnen zoals lamotrigine, en recenter riluzole, die glutamaatversie remmen doeltreffendheid in het behandelen van depressie in BD hebben getoond maar niet om een schakelaar (7) te veroorzaken.

recentere kandidaatmechanismen voor de switch omvatten mechanismen binnen monoaminerge signaalwegen. Bijvoorbeeld, impliceert het preclinical onderzoek eiwitkinase C, evenals glycogeensynthasekinase 3, die ook een rol in circadiane ritmes heeft. Cyclische adenosine monofosfaat reactie element bindende eiwit en hersenen afgeleide neurotrophic growth factor (BDNF) zijn ook betrokken. Er is enige verdere ondersteuning in klinische studies, aangezien het BDNF Val66-allel geassocieerd kan zijn met fietsen en bij voorkeur wordt overgedragen bij volwassenen en jongeren met BD (7). Nieuwe kandidaten, geïdentificeerd in genoom – brede associatie studies, zoals CACNA1C hebben weinig studie met betrekking tot de switch ontvangen; echter, recente bevindingen (9) dat CACNA1C beïnvloedt het functioneren van de Hulvershorn et al. (1) regio ‘ s suggereren dat verdere studie veelbelovend kan zijn.

gezien de circadiane patronen in de aandoening, is een interessante onderzoekslijn gericht op genen die geassocieerd zijn met circadiane ritmes zoals het KLOKGEN. Klok mutant muizen hebben kenmerken van BD met inbegrip van zowel slaap veranderingen en hyperactiviteit, en klok variatie in de mens kan de terugkeer van de ziekte beà nvloeden. Studies beginnen nu te ontstaan die onderzoek van circadiaanse genen integreren met fMRI-beoordelingen van proefpersonen met stemmingsstoornissen (9).

het teweegbrengen van stemmingswisselingen door stress impliceert de hypothalamus hypofyse-bijnieras (hPa) in de schakelaar. Toediening van glucocorticoïden is al lang geassocieerd met de omschakeling naar manische toestanden, en hun terugtrekking met het ontstaan van depressie. Er is aangetoond dat Stress effecten heeft op de circuits die in Hulvershorn E.A. zijn onderzocht. (1), met inbegrip van op dendritische remodellering, grijze kwestie vermindert en dysfunctie in prefrontale cortex en limbische structuren (11). Glucocorticoid behandeling voor multiple sclerose is geassocieerd met stemmingssymptomen, echter, de aandoening zelf is al lang voorgesteld als een potentieel model voor de switch. Er is een heropleving van belang in dit model aangezien de immune factoren in toenemende mate bij stemmingswanorde worden betrokken. Bovendien zijn afwijkingen in de structurele integriteit van witte stof, geassocieerd met functionele connectiviteitsafwijkingen, gemeld in BD (2). Connectiviteitsafwijkingen kunnen bijdragen aan regionale bevindingen zoals die in Hulvershorn et al. (1) en zijn aanvullende mechanismen die ten grondslag kunnen liggen aan de kwetsbaarheid voor de switch.